药材基原是临床用药安全有效的基石。青果与西青果ChebulaeFructus Immaturus（又名藏青果）、油橄榄Olea europaeaL.、锡兰橄榄Elaeocarpusserratus L.、滇橄榄Phyllanthus emblica L.果形相似，但基原不同，并非同一物种，在应用研究中要注重加以区别。西青果为使君子科植物诃子Terminaliachebula Retz.的干燥幼果，呈长卵形，与青果的果皮表皮细胞组织有明显区别[12]；油橄榄属于木犀科齐墩果属，主要分布在地中海沿岸地区，20世纪开始引进中国栽培[13]；锡兰橄榄属于杜英科杜英属，原产于印度等地区，也是20世纪开始在中国引种[14]；滇橄榄属于大戟科叶下珠属，又名余甘子，广泛分布于中国、印度、印度尼西亚和马来半岛的亚热带和热带地区[15-16]。
2现代基础研究
2.1 化学成分研究
青果中化学成分类型较多，包括酚类、黄酮类、苯丙素类、香豆素类、多糖类、三萜类及挥发油类等成分，其中以青果中的酚类成分含量最高，为其主要药效成分。
2.1.1 酚类酚类化合物是一类广泛存在于可食性植物中的代谢产物[21]，青果中多酚类含量高达280 mg/g [22] ，没食子酸、鞣花酸和HHDP己糖（hexahydroxydiphenoylhexose）是青果中的主要酚类化合物，其含量分别占总酚类化合物的32.9%、17.4%和16.0% [4]，没食子酸衍生物和鞣花单宁是酚类的主要亚类，3- O - 没食子酰奎尼酸和老鹳草素异构体是主要化合物，占总酚类的近85%，鞣花酸衍生物约占酚含量的10% [23]。近年来不断有学者发现青果中新的酚类成分，目前已有学者对酚类成分进行分离鉴定，化合物名称见表1，主要成分结构见图1。
2.1.2黄酮类目前从青果中分离鉴定得到多种黄酮类化合物，主要化合物名称见表2 ，代表性成分结构见图2。其中以表儿茶素（epicatechin，25）、槲皮素（quercimelin，26）、芦丁（rutinum，29）、柚皮苷（naringin，32）、金丝桃苷（hyperoside，33）等为主[32]，另外，Kuo等[33]首次从青果中分离鉴定得到谷吲哚苷I和四氢穗花杉双黄酮。
2.1.3苯丙素类已有学者从青果中分离鉴定得到20个苯丙素类化合物，其中包括(7 S ,8 R )-threo-1′-[3′- hydroxy-7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-8-hydro-xymeth- yl-7,8-dihydrobenzofuran] acrylaldehyde（41），(7 R , 8 S )-erythro-3-methoxy-4-hydroxy-7-methoxy-8- O -(2′-methoxy-4′-aldehyde-phenyl)-phenylpropanol （42）(7 S )-3-methoxy-4-hydroxy-7-hydromethyl-phenylacetic acid-8- O -(3′-methoxy-4′-hydroxy)phenyl ester （43）3 个新苯丙素类成分[5,34]，化合物名称见表3 ，主要成分结构见图3 。
2.1.4香豆素类从青果中分离鉴定得到的香豆素类化合物有滨蒿内酯（61）、东莨菪内酯（scopoletin ）（62）、秦皮甲素（esculin ）（63）和( E )-3, 3′- 二羟基-4, 4′- 二甲氧基（64）等[22,26,35]，已有学者对香豆素类成分进行结构鉴定，见图4 。
2.1.5 多糖类Zeng 等[36]通过柱色谱法从青果粗多糖中分离鉴定出3 个多糖组分CPS1 、CPS2 和CPS3 。CPS1 和CPS3 主要由α- 和β- 糖苷键连接的中性多糖组成，而CPS2 是以β- 糖苷键连接的果胶多 糖。另外分离得到2个新的二氢二十酸葡萄糖苷异构体并进行结构鉴定，分别是(1′ S ,3′ R ,5′ S ,8′ R ,2 Z ,4 E )- 二氢油酸-3′- O -β- D - 吡喃葡萄糖苷（65）和(1′ R ,3′ S ,5′ R ,8′ R ,2 Z ,4 E )- 二氢油酸-3′- O -β- D - 吡喃葡萄糖苷（66）[37]，见图5 。
2.1.6 三萜类目前从青果中分离鉴定得到多种三萜类化合物，如α- 香树脂醇（α-amyrin ，I ）、α- 香树脂醇乙酸酯（α-amyrinacetate ，II ）、β- 香树脂醇（β-amyrin ，III ）等[38-39]。
2.1.7其他类上述化合物类型是从青果中分离得到的主要化合物类型。另外，青果中还有挥发性成分单萜类、倍半萜类、长链脂肪类及芳香类成分如烯类等，其代表化合物为石竹烯（caryophyllene ，含量6.82% ）、α- 石竹烯（含量8.13% ）、γ- 芹子烯（γ-selinene ）等[40-43]。除此之外，青果中营养成分丰富，不仅含有以Ga 、Fe 为主的矿质微量元素，而且富含蛋白质、有机酸、氨基酸、维生素、膳食纤维和以棕榈酸为代表性成分的脂肪酸等[24,44-48]。
2.2生物活性研究
最新研究证实，青果提取物或其活性成分在清热解毒、抗菌消炎、调血脂、降血糖、抗氧化、抗癌、解酒护肝等方面发挥着重要作用，其丰富的药理活性使青果的传统功效得到了科学的印证。
2.2.1清热解毒、利咽生津活性近年来，随着非典、禽流感、甲型HIN1 流感，尤其是今年新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019 ，COVID-19 ）等一系列流行病的爆发，清热解毒类中药一度成为人们关注的热点。在此次疫情中，全国多个地区广泛应用清热解毒药，如菊花、青果、贯众等[49]，并 通过改进的互信息法和熵聚类分析方法挖掘得到核心药物配伍，如桑叶-菊花-青果，桑叶-菊花-枸杞子-青果[50]，数据分析结果充分表明青果在核心药物配伍中发挥了重要作用。青果具有广泛的抗病毒活性，尤其体现在酚类和黄酮类化合物中。其中活性成分没食子酸和鞣花酸是抗乙型肝炎病毒（hepatitis B virus ，HBV ）的主要有效成分[51-52] ，可以体外灭活人4 型腺病毒，阻止病毒与细胞吸附，且对正常细 胞无毒害作用[53]，具有此类作用的天然化合物是这一领域的焦点，有极大的研究前景。另外，青果活性成分东莨菪内酯、异柯里拉京和短叶苏木酚酸甲酯（methyl brevifolin carboxylate，MBC）在一定浓度范围内均表现出较强的抗甲型流感病毒A的作用[53]。其中MBC 还是一种有效的PB2-cap 结合抑制剂，通过靶向PB2-cap 结合域来抑制甲型 流感病毒A的复制[54]。此外，异柯里拉京、尿石素M5、MBC、间双没食子酸还具有较强的抗人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）活性[55] ，MBC 对H3N2 也表现出抑制作用， 是从天然产物中开发抗流感病毒药物的新型先导化合物[54]。研究还发现，异柯里拉京作为一种天然的多酚类化合物，可通过靶向病毒蛋白有效抑制流感病毒A型（iInfluenza A virus，IAV）感染[30-31, 37]。因此，青果清热解毒的传统功效可以得到很好的解释。
根据历版《中国药典》记载，青果有利咽生津之功[4]，广泛应用于咽喉肿痛、咳嗽、烦渴等症状。临床研究表明，以青果等中药组成的复方制剂均具有清热利咽、消肿止痛等功效。俞征宙等[56]、丁伯平等[57]研究发现青橄榄利咽含片可明显缓解呼吸系统常见病的咳痰、咳喘症状。王恒等[31]研究发现青果清热利咽的功效可能由没食子酸、东莨菪内酯和滨蒿内酯这3种活性成分的协同作用形成，是极具研究价值的清热利咽成分。
2.2.2抗菌消炎活性中药抗菌具有独特的优势[58]。体外研究表明，青果活性成分总黄酮及没食子酸为主要抗菌成分，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等均有较强的抑制作用[59-60]，在日常生活中常作为天然防腐剂。通过炎症模型实验发现青果总黄酮和醋酸乙酯提取部分（CO-EtOAc ）是抗炎镇痛的活性部位，也是有效的抗炎剂[61-62] 。另一项研究表明，青果生物活性物质如苯丙素类化合物在BV-2 细胞中表现出显著的抗神经炎症活性，可用于神经炎症相关疾病，如阿尔茨海默病[5] 。
2.2.3调血脂、降血糖活性药食同源中药的调血脂成分多为多糖、黄酮、甾体皂苷、多酚等[63]。青果多酚提取物可通过多种潜在作用机制调血脂，如通过加强脂类的分解代谢，从而降低血脂、保护肝脏。研究发现，CO-EtOAc与抗糖尿病药物二甲双胍具有相似的作用，可通过扰乱线粒体复合物I，进而驱动AMP活化蛋白激酶的激活[64]。研究报道CO-EtOAc可抑制高脂饮食（high-fat-diet，HFD）诱导的肥胖性胰岛素抵抗小鼠的肝脂滴形成和体质量增加，还可改善其血糖和血清生化指标，并能通过刺激葡萄糖转运蛋白4的膜转运，有效地增加糖原含量和葡萄糖摄取。天然产物CO-EtOAc作为AMP活化蛋白激酶的强效激活剂，可调节体内外葡萄糖稳态[27]。一项随机对照试验发现，天然富含多酚的饮食可以改善糖尿病高危人群的葡萄糖代谢[65]。He等[66]研究发现青果核富含油酸和亚油酸，可通过降低血压和血清胆固醇而达到调血脂的作用。以上研究为青果中的多酚类成分等对于调血脂降血糖功能性食品的研发提供了新思路。
2.2.4抗氧化活性青果抗氧化活性成分主要为多酚类、多糖类、黄酮类以及苯丙素类化合物等[5, 27, 67-69]。其中多酚和石油醚提取物具有较强的自由基清除和抗氧化能力[70-71] 。张淑娟等[34] 对青果70% 乙醇提取物采用不同极性有机溶剂进行萃取，萃取后的氯仿层和醋酸乙酯层表现出较强的抗炎、抗氧化活性。此外，青果低分子量多糖显示出相对较强的自由基清除活性，多糖组分的抗氧化活性可能受单糖组成、糖苷键、相对分子质量和链构象的影响，青果多糖组分（Canarii Fructus polysaccharides 2 ，CPS2 ）是CPS 的主要抗氧化成分[36, 72] ，可作为一种有价值的抗氧化美容产品开发利用。
2.2.5 抗癌活性早期研究发现青果提取物在体外对MMP-14有明显抑制作用，间接证明青果对肿瘤有明显抑制作用[73]，其体外抗肿瘤，抑制肿瘤的侵袭和转移作用得到肯定。近年研究表明青果多糖为抑制肿瘤细胞的主要活性成分，主要通过直接与间接2种方式发挥作用[74-75]。刘梅等[74-75]、向丽等[76] 在体外实验中发现，青果蒸馏水溶液洗脱部位组分具有显著抑制人宫颈癌HeLa 细胞、人乳腺癌、胃癌和肝癌细胞增殖的作用。
2.2.6解酒护肝活性治疗酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化的方剂较多，清热解毒中药就是其中使用频次较多的药物类别之一。青果主要是通过其中的挥发油及鞣质等活性成分来解除酒后头晕、头痛等不适感。此外，青果总黄酮对酒精中毒引起的肝损伤具有一定的保护作用[77] 。青果汁和以青果为原料制成的青果解酒饮，具有醒酒、保护肝脏的功效[78-80] 。主要通过2 种途径发挥保肝作用，一是抑制肝细胞的凋亡减轻酒精对肝组织的损伤；二是清除自由基和抗脂质氧化。
2.2.7其他生物活性另一项研究表明青果提取物可以改变高脂饲料喂养小鼠的肠道菌群组成，并对Akkermansia 有潜在的益生元作用[81] 。研究发现CO-EtOAc 不仅可抑制SREBP-2 、HMG-CoAR 、和SR-B1CYP7A1 的mRNA 水平，而且还可有效控制胆固醇外流和胆固醇摄取的基因ABCA1 和LDLR 的表达，初步认为青果水提物可以改善高脂饲料刺激下糖尿病大鼠的代谢紊乱[6,82] ，进而改善排尿功能。青果主要生物活性及作用机制见图6 。
2.3青果不同品种间的差异性分析
近年来制定的行业标准《热带作物品种审定规范第16 部分：橄榄》和《热带作物品种试验技术规程第16 部分：橄榄》为橄榄品种选育提供了可供借鉴的参考依据，同时《植物品种特异性、一致性和稳定性测试指南橄榄属》获得农业农村部正式立项，为青果品种保护提供了重要支撑[83] 。青果品种丰富，目前审定的有惠圆、自来圆、长营等[83] 。尽 管目前有大量关于青果化学成分、药理作用的文献报道，但很少有对不同品种青果间差异进行研究报道。本文对不同品种青果间理化性质、化学成分及生物活性差异进行了总结[23]，见表4。研究表明不同品种的青果在质量、可食率（果肉占整个果实的质量百分比）、含水量、大小和形状上存在差异[23,84] 。品种间果实质量差异显著，从4.7 g 到19.4 g ；同样，食用率也存在差异，从76.3% 到84.2% 不等；不同品种青果含水量不同，但差异不显著；而不同品种间主要化学成分鞣花酸、异柯里拉京含量存在显著性差异，为青果后续的深入研究提供了参考。通过数据分析可知惠圆含水量和可食率高，可作为饮料工业最佳选择品种。
3现代应用研究
3.1在保健食品中的应用
古方青龙白虎汤由青果、莱菔组成，出自清代《王氏医案》卷二；清热代茶饮由鲜青果（去核）、鲜芦根（切碎）组成，出自《慈禧光绪医方选集》，二者皆有清热利咽的保健功能，民间多以药膳食用。此外，民间有用青果炖猪肚的药膳食疗，营养丰富，可清热去火，促进胚胎发育，尤其适合孕妇食用。现代以青果为原料制备的橄榄咀嚼片、橄榄茶和橄榄汁[85-88] 制备工艺简单，功能明确，开发前景广阔。课题组前期对以青果、莱菔为原料的经典古方青龙白虎汤进行了研究，开发为青龙白虎利咽含片和青龙白虎保健饮品[89-90] ，制备的青龙白虎系列产品口感良好，清热利咽功能明确。目前青果基础研究较深入，其化学成分多样，药理活性丰富，安全有效无毒副作用，目前已成为多种保健食品的主要原料，清咽为主要保健功能。通过国家食品药品监督管理总局官网（http://db.pharmcube. com/database/cfda ）及药最网（https://www.yaozui.com/qingguo- baojianpin ）引擎保健食品项下的青果，查询得含青果或青果提取物的保健食品，其主要产品名称、保健功能及主要原料见表5 。
3.2在药品中的应用
研究证明青果及其相关酚类化合物具有广泛的临床应用，如抗肿瘤生长、治疗糖尿病和炎症等[50, 91-92]。青果常以组方用于临床治疗，对治疗咽喉炎、口炎、肝炎和中毒有很大疗效[30]。其复方制剂青果丸、青果膏、青橄榄利咽含片对于鱼鳖中毒、咽喉肿痛、烦热口渴、咳嗽痰黏均有较好的疗效，中医临DPPH-2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl ABTS-2,2'-Azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonate) FRAP- 铁还原能力血浆ORAC- 氧自由基吸收能力同一行中后跟不同字母的值有显著差异，P ＜0.05 DPPH-2,2-diphenyl-1-picrylhydrazylABTS-2,2'-Azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonate) FRAP-ferric reducing ability of plasma ORAC-oxygen radical absorbance capacity There are significantdifferences in the values of different letters in the same row, P < 0.05 床治疗中常用来治疗慢性咽喉炎、支气管炎等炎症相关疾病。通过临床观察发现[49]青橄榄利咽含片对虚火上炎证、声音嘶哑症状、咽部慢性充血等症状疗效显著，中医证候表明该药具有滋阴清热、利咽解毒等功效，适应于慢性咽炎的治疗，与青果的传统功能相印证。青龙白虎汤作为清热利咽的经典古方，应用广泛，常用类似功效临床复方制剂见表6。临床上未见不良反应，安全性高，有推广应用的价值。
3.3 促进青果应用研究进程分析
据“中药材天地网”调查青果2014—2020年的市场价格，结果表明，近10年，青果市场价格整体呈平稳缓慢上升趋势，2020年市场价格为2016年的2.22倍。虽然青果价格涨幅不明显，但是其药理活性明确，亟待开发成精深加工产品，充分利用其经济价值，增强市场竞争力。目前青果在食品工业上的研发模式较单一，大部分通常加工成饮料、糖果、蜜饯和不同风味的干果。研究发现青果酚类提取物是天然功能性营养、烹饪和化妆品添加剂的理想选择，具有潜在的健康益处，也是新颖、天然、经济的膳食抗氧化剂来源，青果被很多研究人员认为是多酚的良好来源[93]。果渣是膳食纤维的重要来源，谢三都等[94]通过青果果渣制备得到青果渣总膳食纤维，并测定其理化性质及体外模拟吸附性能，从青果渣总膳食纤维中分离出了可溶性膳食纤维和不溶性膳食纤维，并采用现代技术对其结构进行了表征，通过后续体内和临床模型进行定量研究，有待开发成膳食纤维保健食品。
课题组建议后续应进一步开展研究物质基础和经典药理药效（清热解毒、利咽抗炎）之间的关系，在“药以食用、食为药用”的创新药食同源理念指导下，结合感官与功效性、安全性为一体，开发更多质量可控、服用方便、健康时尚的生活产品及美容产品，加强高校、科研单位与企业的合作，使基础研究与产品开发应用相结合，提升青果品种地位。以中医药国际化、现代化、时尚化、生活化为目标，产生一批相关知识产权成果，延伸与提升产业链附加值已成为当务之急。尤其是优化青果活性成分高稳态化提取工艺[95]，进行技术改进与形式创新，进而助力药食同源中药的大品种培育，有望为药食同源中药的现代化开发探索出一套值得借鉴的模式，助力中药养生保健与特色康养服务，提升药食同源产品在国民健康领域的比重与话语权，药食同源资源的深入研究与开发必将成为中医药大健康产品未来的一种趋势。
针对上述问题，本文提出青果的产学研发展路径，其资源、政策、科研和产业应形成良性互动，才能实现可持续发展，见图7 。
4结语
本研究通过挖掘青果相关数据结合课题组研究现状，对解决当前青果基础研究及现代应用发展存在的问题具有重要意义，为引导青果的深入研究、临床应用、可持续和综合发展提供思路。本文从青果的药食两用历史、名称演变和真伪鉴别、化学成分和药理作用、品种间差异、现代应用研究及青果发展问题等方面进行了系统分析。目前，青果的质量、品种品质和现代应用等方面仍然存在一些问题。首先，青果名称与品种在应用研究中存在混淆使用的情况，应加强青果品种多样性保护，建立品种基因库，推进高产优质福建、四川青果新品种培育与筛选，形成地理标志性产品，建立质量可控可溯源评价体系。其次，青果的现代应用存在桎梏，亟需开发更多适合广大消费者需要的青果来源的新型保健食品和药品，充分发挥其潜在的经济价值。鉴于此，同时也应着力改善青果参与功能性食品和质量控制过程研究，以及青果的深加工和综合利用等一系列关键技术问题；加快青果成方制剂、保健品和化妆品等专利成果转化进程，有力支撑青果现代应用的稳步发展，为我国药食两用资源的综合开发利用提供重要参考。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献（略）
来 源：陈 姣，游 宇，廖 婉，朱宗萍，杨青松，傅超美，邓 彬，朱雅宁，任 波．药食同源中药青果的保健功效及现代应用探析[J]. 中草药, 2021, 52(20): 6442- 6454.返回搜狐，查看更多